公元189年，伟大的“商人皇帝”汉灵帝驾崩。全国民宗都是心中暗喜，幻想着能有个靠谱的皇帝继位。洛阳百官一片哀鸿，灵帝有两子：长子刘辩次子刘协。灵帝喜爱次子刘协一直想立刘协为太子，但是宗亲大臣一至认为长子无过错，不能废长立幼。于是，这事就一直拖了下来。灵帝妳留之际，宣上军校尉蹇硕进宫。把皇子协托付给他，想让蹇硕保住皇子协的性命。蹇硕作为十常侍之一，自然也是知晓皇帝的用意，于是在灵帝驾崩当日宣大将军何进进宫。何进本就一屠夫，立马赶往宫中。在宫门处蹇硕的司马潘隐告密，何进逃过一劫。
蹇硕失败后，皇子辩登基是为汉少帝，时年十四岁。少帝辩尊母亲何皇后为皇太后，由于少帝年少，何太后临朝称制。宣布大赦天下，改元为光熹。封皇弟协为渤海王，时年九岁。封后将军袁隗为太傅，与大将军何进同录尚书事。蹇硕在少帝即位后仍然想改立皇子协，又害怕何进掌权后会杀了自己，乃求助于赵忠等其它宦官，但他们或与何进亲近，或为了自保，不听从蹇硕的话，反而向何进出卖了蹇硕。不久，何进乃命令黄门令逮捕蹇硕并诛杀之。
何进在诛杀蹇硕后，更进一步欲将宦官们全部诛杀，便召并州牧董卓带兵入京助他一臂之力，并要求妹妹何太后同意杀宦官，但何太后不准。光熹元年八月廿五戊辰日(公元189年9月22日)，何进再次进入何太后居住的长乐宫，要求何太后同意他诛杀全体中常侍。张让、段圭等宦官们听到风声，乃先下手为强，在宫中的嘉德殿前将他杀死。何进的属下吴匡、张璋、袁术等得知何进被杀害，乃带兵欲入后宫杀尽宦官。
第二天(已是八月廿六己巳日，即公元189年9月23日)天亮后，宦官们在后宫中坚持不住，乃入长乐宫奏报何太后，谎称大将军的部下谋反，乘机裹胁何太后、少帝、陈留王协和省内官属，劫持宫内其他官员从天桥阁道逃向北宫德阳殿。何太后中途被尚书卢植所救。
八月廿七庚午日（公元189年9月24日），张让、段圭等迫于追兵，被困北宫中，无计可施，只好带着少帝、陈留王等数十人步行出谷门。入夜后到达小平津。皇帝所用的六颗玉玺未随身携带，无公卿跟随，只有尚书卢植、河南中部掾闵贡夜里到达黄河岸边，碰到了少帝一行。闵贡率骑兵于快破晓时追上。少帝又饿又渴，闵贡乃杀羊进上，又厉声斥责张让等**国乱政，并持剑砍死数名宦官。张让等人惶恐不安，知道死期已到，乃向少帝拱手再拜，并叩头辞别，随即投河自尽。
闵贡扶着少帝与陈留王，乘着夜色追着萤火虫发出的微光徒步往南行，欲回皇宫。走了几里地，得到百姓家一辆板车，三人乘车到洛舍后，下车休息。天亮后（已是八月廿八辛未日，即公元189年9月25日），找到两匹马，少帝独骑一匹，陈留王与闵贡合骑一匹，从雒舍往南行，这时才渐渐地有公卿赶来会合。
奉何进之令入京“勤王”的并州牧董卓率军来到显阳苑，远远望见宫中起火，知道发生了变故，便统兵急速前进。天还没亮，来到京城西，听说少帝一行在北边就要回宫了，就率军与大臣们一起到雒阳城北的北芒阪(今北邙山)下迎接少帝。少帝望见董卓突然率大军前来，吓得哭泣流泪。董卓上前与少帝叙话，少帝说起话来语无伦次，而一旁的陈留王则对答如流。董卓十分高兴，觉得陈留王比少帝贤能，而且认为自己与抚养陈留王的董太后是同族，于是心里有了废黜少帝，改立陈留王为皇帝的念头。
当天（八月廿八辛未日，公元189年9月25日），少帝回到宫中，大赦天下，改元为昭宁。
董卓入京后，自封为司空，权倾朝野，但他知道并不是所有人都服他，乃决定废少帝，另立陈留王为帝以提高自己的威望。由于董卓手握重兵，朝中除卢植和袁绍外无人敢反对，遂定下废立大计。
昭宁元年九月初一甲戌日（公元189年9月28日），董卓在崇德前殿召集百官，逼何太后下诏书废黜少帝，诏书写道：“孝灵皇帝不究高宗眉寿之祚，早弃臣子。皇帝承绍，海内侧望，而帝天姿轻佻，威仪不恪，在丧慢惰，衰如故焉；凶德既彰，发闻，损辱神器，忝污宗庙。皇太后教无母仪，统政荒乱。永乐太后暴崩，众论惑焉。三纲之道，天地之纪，而乃有阙，罪之大者。陈留王协，圣德伟茂，规矩邈然，丰下兑上，有尧图之表；居丧哀戚，言不及邪，岐嶷之性，有周成之懿。休声美称，天下所闻，宜承洪业，为万世统，可以承宗庙。废皇帝为弘农王。皇太后还政。”
诏书大意是少帝天生举止轻佻，仪表缺乏君王应有的威严，在为先帝（汉灵帝）守丧期间，没有尽到作儿子的孝心，懒散怠慢，和平日不守丧时没什么两样，甚至做出的行为，丑闻被天下人所知，有辱社稷和祖宗，因此将他废黜，而陈留王贤明，故另立陈留王为帝。
诏书颁布后，太傅袁隗把废帝弘农王身上佩带的玺绶解下来，进奉给陈留王。陈留王遂即位，改元永汉，是为汉献帝。然后袁隗扶弘农王下殿，向坐在北面的新皇帝称臣。见废帝此状，何太后哽咽流涕，群臣心中悲痛，但都敢怒不敢言。
董卓废少立献的第二年正月（初平元年，公元190年），山东各地的刺史、州牧、太守等起兵讨伐董卓。董卓怕他们以迎废帝